DNA-fragmentatie bij zaadcellen: wanneer heeft een DFI-test zin?

Waarom goed spermaonderzoek toch niet alles laat zien

Een spermaonderzoek beantwoordt basisvragen: zijn er zaadcellen, hoeveel zijn het, hoe bewegen ze en hoe zien ze eruit? Die informatie blijft belangrijk voor het onderzoek naar vruchtbaarheidsproblemen en de keuze van een behandeling. Goede waarden zijn daarom een nuttige bevinding.

Aan het uiterlijk van een zaadcel kun je echter niet volledig zien hoe het met het DNA is gesteld. Normale standaardwaarden sluiten verhoogde DNA-fragmentatie niet met zekerheid uit. Omgekeerd beschrijft ook een fragmentatietest maar één deel van de vruchtbaarheid. De AUA/ASRM-richtlijn over het vruchtbaarheidsonderzoek bij de man benadrukt het belang van spermaonderzoek en van de beoordeling daarvan samen met de voorgeschiedenis en andere bevindingen.

Hoe ontstaat DNA-schade in zaadcellen?

Een belangrijk mechanisme is oxidatieve stress. Daarbij worden de beschermingsmechanismen van de cel overvraagd door reactieve zuurstofverbindingen, die onder meer het DNA kunnen aantasten. Rijpe zaadcellen hebben maar beperkte mogelijkheden om zulke schade zelf te herstellen.

Mogelijke factoren zijn roken, ontstekingen, een varicocèle en een hogere leeftijd. Een varicocèle bestaat uit verwijde aderen rond de zaadbal en kan de omgeving verstoren waarin zaadcellen ontstaan. De EAU-richtlijn beschrijft deze verbanden. Een afwijkende DFI vertelt echter niet welke factor bij jou verantwoordelijk is. Het is een aanleiding voor gericht onderzoek, geen diagnose van de oorzaak.

Wat meet een DFI-test?

Voor de test wordt een spermamonster in het laboratorium onderzocht. Er zijn verschillende methoden, waaronder SCSA, TUNEL, SCD en de Comet-test. Ze meten DNA-schade of eigenschappen van chromatine op verschillende manieren. Chromatine bestaat uit DNA en de eiwitten die het verpakken. De resultaten van deze methoden zijn daarom niet zomaar onderling uitwisselbaar.

Bij de SCSA-methode geeft de DNA-fragmentatie-index, of DFI, het aandeel onderzochte zaadcellen met een afwijkend DNA-signaal aan. Eenvoudig gezegd betekent een DFI van 25 procent dat dit signaal bij ongeveer 25 van de 100 onderzochte zaadcellen in het afwijkende bereik ligt. Er ontbreekt dus niet een kwart van al het erfelijk materiaal. Je kunt er ook geen miskraamrisico van 25 procent uit afleiden. Het SCSA-laboratoriumprotocol beschrijft hoe dit aandeel wordt vastgesteld.

Bij een percentage horen altijd de naam van de test en de interpretatie van het laboratorium. De EAU-richtlijn noemt voor SCSA een drempelwaarde van 25 procent die samenhangt met lagere zwangerschapspercentages bij natuurlijke bevruchting of intra-uteriene inseminatie. Dit is een richtpunt voor deze methode en deze situaties, geen algemene grens tussen vruchtbaar en onvruchtbaar. Voor andere tests gelden andere beoordelingen.

Wanneer heeft een DNA-fragmentatietest zin?

De DNA-fragmentatietest hoort niet bij het gebruikelijke eerste onderzoek van iedere man met een kinderwens. Dat staat ook in de ASRM-patiënteninformatie over DNA-tests van zaadcellen. Een meetbare afwijking alleen is niet genoeg: het moet ook duidelijk zijn hoe de uitslag kan helpen bij advies of behandeling.

Bij herhaalde miskramen kan de mannelijke bijdrage gerichter worden onderzocht. Het ASRM-advies uit 2026 noemt SDF-tests als mogelijke onderzoeken bij verder onverklaard herhaald zwangerschapsverlies of herhaald verlies in combinatie met onvruchtbaarheid. Tegelijk benadrukt het dat beter moet worden onderzocht of behandeling van verhoogde SDF de zwangerschapsuitkomsten verbetert.

Bij onverklaarde onvruchtbaarheid lopen de aanbevelingen duidelijker uiteen: de EAU noemt SDF-tests als onderdeel van de diagnostiek, ook na een niet-geslaagde behandeling met geassisteerde voortplanting. De ESHRE-richtlijn over onverklaarde onvruchtbaarheid beveelt ze daarentegen niet aan als het spermaonderzoek volgens de WHO-criteria normaal is. Dat verschil in beoordeling hoort tijdens het gesprek aan bod te komen.

Als een kliniek de test niet standaard aanbiedt, betekent dat dus niet automatisch dat zij iets over het hoofd ziet. Vraag naar de concrete reden: welke vraag moet de test beantwoorden en wat zou er veranderen bij een afwijkende uitslag? Een niet-geslaagde behandeling of één zwangerschapsverlies bewijst op zichzelf niet dat DNA-schade de oorzaak is.

Hoe je een afwijkende waarde kunt beoordelen

Voordat je gevolgen verbindt aan de uitslag, moeten de omstandigheden van het monster bekend zijn. Hoe lang was de laatste zaadlozing geleden? Was er sprake van ziekte of medicijngebruik? Is het hele monster opgevangen? De patiënteninformatie van Cambridge IVF vraagt onder meer naar de tijd zonder zaadlozing, ziekten, medicijnen en een onvolledig opgevangen monster. Voor jouw onderzoek gelden de specifieke instructies van je eigen laboratorium.

Ook voor het vergelijken van twee uitslagen is context nodig. Een lagere waarde die met een andere methode is gemeten, is geen betrouwbaar bewijs van verbetering. Vraag bij een herhaling om zo vergelijkbaar mogelijke meetomstandigheden en omstandigheden bij de afname.

Wat verandert er bij mannen vanaf 40?

Bij het ouder worden komt verhoogde DNA-fragmentatie gemiddeld vaker voor. In een observationele studie uit 2025 hing een hogere mannelijke leeftijd samen met een slechtere DNA-integriteit. Tegelijk lieten de onderzochte behandelingen met geassisteerde voortplanting geen statistisch duidelijke verschillen in zwangerschapsuitkomsten zien tussen de mannelijke leeftijdsgroepen.

Leeftijd beschrijft dus een risicofactor, geen persoonlijke uitslag. Het DNA wordt niet plotseling slecht op je 40e verjaardag. Resultaten uit vruchtbaarheidsbehandelingen kun je ook niet zonder meer toepassen op iedere natuurlijke zwangerschap of spermadonatie.

Bij de beslissing over verder onderzoek tellen leeftijd, voorgeschiedenis en eerdere uitslagen samen mee. Meer lees je in Hoe oud mag een spermadonor zijn?

Wat betekent DNA-fragmentatie voor spermadonatie?

Bij de keuze van een spermadonor wil je misschien zo volledig mogelijke gezondheidsinformatie. Duidelijke verschillen helpen daarbij: spermaonderzoek beoordeelt zaadparameters, infectiescreening onderzoekt overdraagbare ziekteverwekkers en genetisch onderzoek gaat onder meer over erfelijke aandoeningen. Een SDF-test beantwoordt nog een andere, beperkte vraag.

De Amerikaanse ASRM-aanbevelingen voor gametendonatie uit 2024 noemen de medische voorgeschiedenis, spermakwaliteit, infectiescreening en genetische beoordeling. Ze noemen geen routinematige DNA-fragmentatietest voor iedere spermadonor. Dit zijn Amerikaanse vakinhoudelijke aanbevelingen, geen beschrijving van alle eisen of aangeboden onderzoeken in Duitsland.

Uit bevindingen bij stellen met vruchtbaarheidsproblemen volgt daarom geen algemeen advies om iedere gezonde donor extra te testen. Als een kliniek zo’n test voorstelt, moet zij kunnen uitleggen waarom die in deze situatie zinvol is en wat een afwijkende uitslag zou veranderen.

Een lage DFI vervangt geen infectietests of genetische en familieanamnese. Het is ook geen volledige gezondheidsverklaring voor toekomstige kinderen. Bij particuliere spermadonatie mag één extra waarde daarom niet de rest van het onderzoek verdringen. Ons artikel over gezondheidsdocumenten bij particuliere spermadonatie bespreekt welke documenten belangrijk zijn.

Komt DNA-fragmentatie ook bij vrouwen voor?

Ja, ook in eicellen kunnen DNA-strengbreuken ontstaan. DNA-schade is niet uitsluitend een mannelijk verschijnsel. Een fundamentele studie met menselijke eicellen en muizen liet leeftijdsafhankelijke veranderingen in DNA-schade en herstelmechanismen zien. De studie verklaart een deel van de biologische verbanden, maar onderbouwt geen geschikte routinetest voor eicellen.

In de praktijk worden de begrippen verschillend gebruikt: als een vruchtbaarheidskliniek een DNA-fragmentatietest of DFI-test aanbiedt, gaat het meestal om zaadcellen. Er bestaat geen vergelijkbare gevestigde routinetest waarmee de DNA-kwaliteit van je eicellen uit een bloedmonster kan worden bepaald. De UCSF-informatie over eicelreserve wijst er uitdrukkelijk op dat er geen directe test voor eicelkwaliteit bestaat.

Een ander verschil betreft de chromosomen: met de leeftijd neemt bij eicellen de kans op een verkeerd aantal chromosomen toe. Zulke verdelingsfouten zijn iets anders dan een breuk binnen een DNA-streng. Beide onderwerpen betreffen het erfelijk materiaal, maar mogen niet met elkaar worden gelijkgesteld. De ASRM-patiënteninformatie over vruchtbaarheidsonderzoek legt het verband uit tussen leeftijd, eicelkwaliteit en het aantal chromosomen.

Ook de AMH-waarde beantwoordt deze vraag niet. Samen met het aantal kleine follikels op de echo helpt deze waarde om de eicelreserve en de verwachte reactie op hormonale stimulatie in te schatten. De waarde meet niet rechtstreeks de genetische kwaliteit van afzonderlijke eicellen. Het ASRM-advies over ovariële reserve legt dit uit. Een toegankelijke verdieping vind je in Hoeveel eicellen heeft een vrouw?

Wat kan de eicel na de bevruchting herstellen?

De eicel beschikt over herstelmechanismen die na de bevruchting een deel van de schade aan het DNA van de zaadcel kunnen verhelpen. Bij te uitgebreide schade lukt dat niet altijd. Het ASRM-advies uit 2026 beschrijft dit beperkte herstelvermogen.

Dat maakt duidelijk waarom de DFI alleen de uitkomst van een zwangerschap niet kan voorspellen: na de bevruchting hangt veel af van welke schade aanwezig is en of die kan worden hersteld. Voor een individuele eicel kan herstel niet worden gegarandeerd of worden afgeleid uit een normale AMH-waarde.

Kan verhoogde DNA-fragmentatie verbeteren?

Een verhoogde waarde is niet per se blijvend. Koorts kan bijvoorbeeld tijdelijk een rol spelen; ook roken of een behandelbare oorzaak zoals een varicocèle kan meespelen. Welke maatregel zinvol is en wanneer een herhaling bruikbare informatie oplevert, hoort bij het andrologische of urologische onderzoek te worden besproken.

Minder fragmentatie in het laboratorium bewijst echter nog niet dat een maatregel meer zwangerschappen mogelijk maakt of miskramen voorkomt. Voor de behandeling van verhoogde SDF bij herhaald zwangerschapsverlies vindt de ASRM het bewijs voor zo’n voordeel nog onvoldoende.

Dat geldt ook voor supplementen. In de gerandomiseerde MOXI-studie verbeterde de onderzochte combinatie van antioxidanten de DNA-fragmentatie na drie maanden niet ten opzichte van placebo. De grotere SUMMER-studie uit 2025 analyseerde 1.171 mannen die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergingen en vond geen voordeel van het onderzochte middel voor doorgaande zwangerschappen. De uitkomsten gelden voor de geteste middelen en onderzochte groepen. Er volgt geen algemeen advies uit om een verhoogde DFI met vitamines te behandelen.

Een duidelijk plan helpt je meer dan een lange boodschappenlijst: bespreek de mogelijke oorzaak, onderbouw een gerichte maatregel en spreek af wanneer het resultaat daarvan wordt beoordeeld. Stop niet op eigen initiatief met medicijnen.

Lost ICSI het probleem van DNA-fragmentatie op?

Bij ICSI wordt één zaadcel rechtstreeks in de eicel ingebracht. Dat kan bepaalde belemmeringen bij de bevruchting overwinnen. De injectie zelf herstelt echter geen DNA-schade. De ASRM-patiënteninformatie over ICSI legt uit hoe de methode werkt.

Ook daarom is het nuttig om bevruchting en zwangerschapsuitkomst uit elkaar te houden. Een studie uit 2025 met 870 ICSI-cycli vond bij hogere SDF slechtere resultaten voor bevruchting en vroege embryo-ontwikkeling, maar geen statistisch duidelijk verband met het klinische zwangerschapspercentage. Het was een terugkijkende analyse van geselecteerde behandelingen en geeft geen betrouwbare voorspelling voor één individuele poging.

Een hoge DFI betekent dus niet automatisch dat ICSI nodig is of dat een bepaalde aanvullende methode zal helpen. Laat uitleggen welk probleem de voorgestelde behandeling moet oplossen en hoe goed het nut ervan in jouw situatie is onderbouwd.

Wat je vóór de test met de kliniek moet bespreken

De belangrijkste stap vóór een aanvullende test is een gesprek over wat de uitslag zou veranderen. Deze vragen kunnen je helpen:

• Welke openstaande vraag uit mijn eerdere onderzoek moet de test beantwoorden?
• Welke methode gebruikt het laboratorium en hoe wordt de waarde beoordeeld?
• Is er een tijdelijke invloed of een behandelbare oorzaak die eerst moet worden onderzocht?
• Wat zijn de volgende stappen bij een normale en bij een afwijkende uitslag?
• Wat kosten de test, het adviesgesprek en eventueel een herhaling?

Heb je al een uitslag, neem dan het volledige rapport mee, inclusief de methode, de beoordeling van het laboratorium en de omstandigheden van het monster. Een goed beoordeelde DFI kan het onderzoek aanvullen. Het doel blijft een zinvolle volgende stap bij je kinderwens.