Munasarjojen stimulaatio: eteneminen, protokollat, lääkkeet ja riskit

Kirjoittajan kuva
Zappelphilipp Marx
Ultraäänivalvonta munasarjoista ovariaalistimulaation aikana hedelmällisyysklinikassa

Munasarjojen stimulaatio (kontrolloitu ovariaalistimulaatio, COS) on monien lapsettomuushoitojen keskeinen vaihe. Tavoitteena on kasvattaa samassa kierrossa useampia munasoluja, jotta IVF/ICSI- tai IUI-hoitojen onnistumismahdollisuudet paranevat. Nykyiset suositukset korostavat turvallisuutta, yksilöllistä annostelua ja tiivistä seurantaa maksimoimisen sijaan. Hyviä potilastietoja ja näyttöön perustuvia suosituksia tarjoavat muun muassa NICE, HFEA ja ESHRE.

Mitä on munasarjojen stimulaatio?

Tällä tarkoitetaan munasarjojen hormonaalista stimulointia tableteilla tai pistoksilla, jotta useampi follikkeli kasvaa. IVF/ICSI:ssa munasolut kerätään myöhemmin punktoimalla; IUI:ssa pyritään yleensä 1–3 kypsään follikkeliin monisikiöriskin rajoittamiseksi. Lopullinen kypsytys käynnistetään niin kutsutulla "trigger"-pistoksella (hCG tai GnRH-agonisti).

Tavoitteet & realistiset odotukset

Onnistunut stimulaatio ei tarkoita "mahdollisimman monta munasolua", vaan "riittävästi, turvallisesti ja laadullisesti sopivia munasoluja". Optimi riippuu iästä, AMH/AFC-arvoista, aiemmista hoidoista, menetelmästä (IUI vs. IVF/ICSI) ja laboratoriokapasiteetista. Hyvät keskukset säätelevät annoksia ja ajoitusta siten, että mahdollisuudet ja turvallisuus ovat tasapainossa; tätä korostavat kansainväliset suositukset.

Protokollat

Antagonistiprotokolla (lyhyt)

Usein käytetty standardi: päivittäiset FSH-/hMG-pistokset alkaen kierroksen päivänä 2–3; kun follikkelit alkavat kasvaa, GnRH-antagonisti estää ennenaikaisen LH-nousun. Lopuksi trigger hCG:llä tai GnRH-agonistilla. Edut: joustavuus, hyvä turvallisuusprofiili ja alhainen OHSS-riski.

Agonistiprotokolla (pitkä)

Downregulaatio GnRH-agonistilla ennen stimulaation aloittamista, minkä jälkeen FSH/hMG. Hyödyllinen tietyissä valituissa tilanteissa, mutta pidempi kesto ja mahdollisesti enemmän haittavaikutuksia.

Miedompi / natural-modified stimulaatio

Matalammat gonadotropiiniannokset tai tabletit (letrotsoli/klomifeeni), painotus vähempiin mutta riittäviin munasoluihin. Voi vähentää haittavaikutuksia ja kustannuksia; ei sovi kaikille potilaisille. Potilasystävällinen yleiskatsaus on saatavilla HFEA:n materiaalissa.

Lääkkeet

LuokkaTarkoitusEsimerkkejäHuomioita
Gonadotropiinit (FSH/hMG)FollikkelikasvuFSH-ruiskut, hMGAnnostus AMH:n, AFC:n, iän, BMI:n ja aiemman vasteen mukaan
GnRH-antagonistiEstää ennenaikaisen LH-nousunCetrorelix, GanirelixYleinen lyhyessä protokollassa
GnRH-agonistiDownregulaatio / trigger-vaihtoehtoLeuproreliini, TriptoreliiniTriggerinä vähentää OHSS-riskiä
TabletitStimulaatio etenkin IUI:ssa tai miedossa hoitomuodossaLetrotsoli, KlomifeeniEdullinen, pienempi munasolumäärä
ProgesteroniLuteaalivaiheen tukiVaginaaliset kapselit/-geeliVakiokäytäntö IVF/ICSI:n jälkeen

Potilasystävälliset tiedot lääkeaineista: HFEA: Fertility drugs.

Seuranta & aloituskriteerit

Ennen aloittamista selvitetään anamneesi, ultraäänitutkimus (AFC), hormonitasot (ml. AMH) ja alueesta riippuen infektioseulonnat lähtöriskin arvioimiseksi. Stimulaation aikana 2–4 ultraääniseurantaa ja tarvittaessa estradiolitestit ohjaavat annoksen säätöä ja triggerin ajoitusta.

  • Aloituskriteerit: AMH/AFC, ikä, BMI, kuukautiskierron malli, aiemmat hoidot, samanaikaiset sairaudet.
  • Tavoitekoot: IUI:ssa yleensä 1–3 johtavaa follikkelia; IVF/ICSI:ssa pyritään kohtuulliseen "hyvien" munasolujen määrään.
  • Trigger: johtavien follikkelien halkaisija noin 17–20 mm (klinikkakohtainen).

Yleisiä suosituksia säätelyyn löytyy kansainvälisistä ohjeista kuten NICE ja ESHRE.

Eteneminen vaihe vaiheelta

  1. Aloitus: kierroksen päivä 2–3 tableteilla tai pistoksilla.
  2. Seuranta: ultraäänitutkimukset ja tarvittaessa E2-mittaukset annoksen säätöä varten; antagonisti käytetään follikkelikasvun ollessa riittävä.
  3. Trigger: hCG tai GnRH-agonisti lopulliseen kypsyttämiseen.
  4. Jatkotoimenpiteet: IVF/ICSI-keräys noin 34–36 h triggerin jälkeen; IUI toteutetaan pian laukaisun jälkeen.
  5. Luteaalivaihe: progesteroni klinikan protokollan mukaisesti.

Lisätietoa: menetelmäkatsaus IVF/ICSI, IUI sekä ero ICI/kotisinseminaation välillä.

Onnistuminen & munasolusaanto

Onnistumisasteet riippuvat voimakkaasti iästä, syystä, laboratorioketjusta ja alkion vaiheesta. Monet keskukset pyrkivät IVF/ICSI:ssa keskivertoiseen munasolumäärään; IUI:ssa usein riittää yksi johtava follikkeli. Ohjeistukset suosittelevat, että protokollan ja annoksen valinta perustuu yksilölliseen riskiarvioon, ei maksimoimiseen.

Turvallisuus & OHSS:n ehkäisy

OHSS (ovariaalinen hyperstimulaatio-oireyhtymä) on harvinainen mutta merkittävä komplikaatio. Riskitekijöitä ovat korkea AMH/AFC, PCOS, nuori ikä, korkeat E2-arvot ja aggressiivinen annostelu. Ehkäisykeinoja ovat antagonistiprotokolla, konservatiivinen annostelu, GnRH-agonisti-trigger, tarvittaessa "freeze-all" ja tiivis seuranta. Varoitusoireita ovat nopea painonnousu, kasvava vatsan ympärys/kipu, hengenahdistus ja jatkuva oksentelu. Potilasohjeita löytyy esim. NHS:n OHSS-sivulta.

Luteaalivaiheen tuki

IVF/ICSI:n jälkeen progesteronituki on käytännössä vakiokäytäntö; IUI:ssa käytäntö vaihtelee kansainvälisesti. Muodot ovat vaginaaligeeli, -kapselit tai harvemmin injektiot. Kesto yleensä raskaustestille asti tai varhaisen raskauden aikana – klinikan protokollan mukaisesti.

Vertailu & vaihtoehdot

LähestymistapaTyypillisestiEdutHuomioitavaa
AntagonistiprotokollaIVF/ICSIJoustava, pienempi OHSS-riskiPäivittäiset pistokset, seurantatiheys
AgonistiprotokollaValikoidut indikaatiotSuunniteltavuus, laboratoriollisia etujaPidempi kesto, voi aiheuttaa enemmän haittoja
Mild / natural-modifiedIUI, miedompi IVFVähemmän haittoja, usein alhaisemmat kustannuksetPienempi munasolumäärä; ei sovi kaikille profiileille

Vähemmän lääkkeitä vaativat vaihtoehdot on esitelty potilasystävällisesti HFEA:n sivulla.

Milloin hakeutua lääkärin vastaanotolle?

Ota yhteyttä välittömästi, jos ilmenee voimakasta vatsakipua, hengenahdistusta, jatkuvaa oksentelua, huimausta, nopeaa painonnousua tai selvästi lisääntynyttä vatsanympäryksen laajuutta stimulaation aikana tai sen jälkeen. Myös jos follikkelien kasvu jää odotettua vähäisemmäksi, IUI:ssa kertyy toistuvasti liian monta follikkelia tai haittavaikutukset ovat voimakkaita, strategia tulee arvioida uudelleen. Munasarjojen stimulaatio kuuluu aina lääkärin hoitoon rakenteellisen seurannan kera.

Yhteenveto

Kansainvälisesti suositellaan yksilöllistä suunnittelua, tiivistä seurantaa ja riskien aktiivista hallintaa. Oikealla protokollavalinnalla, konservatiivisella annostuksella, turvallisella triggerillä ja selkeillä hälytysmerkeillä munasarjojen stimulaatio voidaan toteuttaa tehokkaasti ja vastuullisesti – sekä IUI:ssa että IVF/ICSI:ssa.

Vastuuvapauslauseke: RattleStorkin sisältö on tarkoitettu vain yleisiä tieto- ja koulutustarkoituksia varten. Se ei ole lääketieteellistä, oikeudellista tai muuta ammatillista neuvontaa; mitään tiettyä lopputulosta ei taata. Tietojen käyttö tapahtuu omalla vastuullasi. Katso täydellinen vastuuvapauslauseke.

Usein kysytyt kysymykset (UKK)

Tyypillisesti 8–12 päivää alkaen kierroksen päivästä 2–3, riippuen AMH:sta/AFC:stä, iästä, annoksesta ja vasteesta; kontrollit määrittävät tarkan ajankohdan.

Yleisimmät ovat vatsan vetäytyminen, täyteyden tunne, mielialan vaihtelut, rintojen arkuus ja pienet ärsytykset pistoskohdassa; vakavat oireet tulee tarkistaa välittömästi lääkärissä.

Ei; tavoitteena on sopiva ja turvallinen munasolumäärä. Liian suuret annokset lisäävät haittoja ja OHSS-riskiä ilman taattua hyötyä.

Molemmat käynnistävät lopullisen kypsymisen; GnRH-agonisti-triggeri vähentää OHSS-riskiä korkean riskin potilailla, mutta sen käyttö vaihtelee protokollan mukaan.

Ei; usein riittää yksi johtava follikkeli. Useammat follikkelit lisäävät monisikiöriskiä, joten IUI:ssa pyritään kontrolloimaan niiden määrää.

Kyllä, tablettimuotoisia vaihtoehtoja käytetään IUI:ssa tai tietyissä kuukautishäiriöissä; soveltuvuus riippuu diagnoosista ja hoidon tavoitteesta.

Yleisin lähtökohta ovat ikä, AMH, AFC, BMI ja aiemmat hoidot; annosta säädetään hoidon aikana ultraäänitutkimusten ja hormonimääritysten perusteella.

Varoitusoireita ovat kasvava vatsanympärys, voimakas kipu, hengenahdistus, nopea painonnousu, pahoinvointi tai oksentelu; hakeudu silloin välittömästi lääkäriin.

IVF/ICSI:n jälkeen progesteroni on standardikäytäntö; IUI:ssa sen käyttö riippuu protokollasta ja yksilöllisestä tilanteesta.

Kevyt tai kohtalainen liikunta on yleensä sallittua; kontaktilajien tai hyvin rasittavien aktiviteettien välttäminen suositellaan stimulaation aikana ja lyhyen ajan triggerin jälkeen.

Kyllä, mild- tai natural-modified-protokollissa käytetään matalampia annoksia tai tabletteja; ne eivät kuitenkaan sovi kaikkiin diagnooseihin ja hoitotavoitteisiin yhtä hyvin.

Riski kasvaa kypsien follikkelien määrän myötä; IUI:ssa sitä hallitaan tiukoin follikkelirajoituksin ja tarvittaessa kierroksen keskeytyksellä, IVF:ssä strategiat perustuvat siirtoihin ja pakastusvalintoihin.