卵巢刺激:流程、方案、药物与风险

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扎佩尔菲利普·马克思
在生育诊所进行卵巢刺激期间对卵巢进行的超声监测

卵巢刺激(受控卵巢刺激,COS)是全球许多生育治疗中的核心步骤。其目的是在一个周期内促使多个卵胞成熟,以提高试管受精/卵胞胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)宫腔内人工授精(IUI)的成功率。现代指南强调以安全、个体化剂量和密切监测为主,而非追求“最大数量”。可参考的循证患者信息和推荐包括国际指南(例如 NICE、ESHRE)以及国家卫生健康委员会或中国疾病预防控制中心的相关建议。

什么是卵巢刺激?

卵巢刺激指通过口服或注射激素来刺激卵巢,使多个卵泡生长。在 IVF/ICSI 中随后取出卵子;在 IUI 中通常目标是1–3个成熟卵泡,以限制多胎风险。最终成熟步骤通过“触发”注射(hCG 或 GnRH 激动剂)诱导完成。

目标与现实预期

成功的刺激并非“尽可能多的卵子”,而是“足够、安全且质量合适”。最佳策略取决于年龄、AMH/AFC、既往病史、方法(IUI 与 IVF/ICSI)和实验室能力。优秀的中心会通过调整剂量和时机,在成功几率与安全之间保持平衡;这也是国际指南所强调的要点(参见 NICE、ESHRE 等)。

方案

拮抗剂方案(短方案)

常见标准:从月经周期第2–3日起每日注射 FSH/hMG;一旦卵泡开始生长,使用 GnRH 拮抗剂以防止 LH 提前升高。结束时用 hCG 或 GnRH 激动剂触发。优点:灵活、安全性好,OHSS 风险低。

激动剂方案(长方案)

在刺激开始前先用 GnRH 激动剂下调,随后使用 FSH/hMG。对部分患者有选择性益处,但持续时间更长,副作用可能更多。

温和 / 修改自然刺激

使用较低剂量的促性腺激素或口服药物(来曲唑/克罗米芬),侧重于较少但充足的卵子。可减少副作用和费用;并非适用于所有病情。患者友好概述可见 HFEA 的说明。

药物

类别用途示例说明
促性腺激素(FSH/hMG)促进卵泡生长FSH 注射笔、hMG剂量依据 AMH、AFC、年龄、BMI、既往反应调整
GnRH 拮抗剂防止 LH 提前升高Cetrorelix、Ganirelix常用于短方案
GnRH 激动剂下调 / 触发选项Leuprorelin、Triptorelin用作触发可降低 OHSS 风险
口服药物主要用于 IUI/温和刺激来曲唑、克罗米芬成本较低,但取卵数通常较少
孕酮黄体期支持阴道栓剂/凝胶/胶囊IVF/ICSI 后为标准支持

面向患者的药物概览:HFEA:生育药物

监测与起始标准

开始前应评估病史、超声(AFC)、激素水平(含 AMH),并根据地区要求进行感染学筛查以确认基线风险。刺激期间通过2–4次超声检查及必要时的雌二醇监测来调整剂量并决定触发时机。

  • 起始标准:AMH/AFC、年龄、BMI、月经模式、既往治疗、合并疾病。
  • 目标尺寸:IUI 通常为1–3个主导卵泡;IVF/ICSI 目标为适中且质量较好的卵子数量。
  • 触发:当主导卵泡约17–20 mm 时(具体以各诊所标准为准)。

关于剂量与监测的通用建议可参见 NICE 与 ESHRE 的相关指南。

逐步流程

  1. 开始:从周期第2–3日开始口服或注射药物。
  2. 监测:通过超声和必要时的 E2 检测调整剂量;当卵泡充分生长时使用拮抗剂。
  3. 触发:使用 hCG 或 GnRH 激动剂诱导最终成熟。
  4. 后续:IVF/ICSI 取卵约在触发后 34–36 小时;IUI 则在触发后及时进行。
  5. 黄体期:按诊所标准给予孕酮支持。

深入了解:方法概述见 IVF/ICSIIUI 及与 ICI/在家人工授精 的区别。

成功率与取卵量

成功率受年龄、病因、实验室流程和胚胎阶段影响很大。许多中心在 IVF/ICSI 中追求中等的取卵数;在 IUI 中通常一个主导卵泡就足够。指南建议根据个体风险选择方案与剂量,而非追求最大卵子数(参见 ESHRE 指南)。

安全性与OHSS预防

卵巢过度刺激综合征(OHSS)较少见但需重视。危险因素包括高 AMH/AFC、多囊卵巢综合征(PCOS)、年轻、雌二醇水平高、激进剂量等。预防措施包括使用拮抗剂方案、保守剂量、GnRH 激动剂触发、必要时全部冷冻(“freeze-all”)以及密切监测。警示症状包括体重迅速增加、腹围或腹痛增大、呼吸困难、持续呕吐。如有上述情况应立即就医。患者信息示例:NHS:关于 OHSS

黄体期支持

IVF/ICSI 后通常常规给予孕酮支持;IUI 后的做法在不同国家/诊所间有差异。给药形式包括阴道凝胶、栓剂或胶囊,少数情况下使用注射。持续时间通常直到妊娠测试或进入早期妊娠期,具体按诊所方案执行。

比较与替代方案

方法典型适用优点注意事项
拮抗剂方案IVF/ICSI灵活、OHSS 风险较低需每日注射,监测频繁
激动剂方案选择性适应症计划性强、对实验室有利周期较长,副作用可能更多
温和 / 修改自然刺激IUI、温和 IVF副作用少、部分情况下成本低取卵数较少;并非适用于所有病情

对药物负担较小的选项说明可见 HFEA 的患者说明。

何时就医?

在刺激期间或之后出现剧烈腹痛、呼吸困难、持续呕吐、眩晕、体重迅速增加或腹围明显增大时应立即就医。若卵泡不生长、IUI 中反复出现过多卵泡或出现严重副作用,也需调整方案并寻求医疗意见。卵巢刺激应由具备结构化监测的医疗团队负责。

结论

国际共识为:个体化方案、密切监测、主动管理风险。通过合适的方案选择、保守的起始剂量、安全的触发方式和明确的预警信号,卵巢刺激无论用于 IUI 还是 IVF/ICSI 都可有效且负责任地实施。

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常见问题(FAQ)

大多数情况下从周期第2–3日开始约需8–12天,具体取决于 AMH/AFC、年龄、剂量和个体反应;随访检查决定确切时间。

常见有腹部牵拉感、腹胀、情绪波动、胸部胀痛以及注射部位轻微刺激;如出现严重不适应立即就医。

不一定,目标是合适且安全的取卵数;过高剂量会增加副作用和 OHSS 风险,但未必带来更高收益。

两者都能诱导最终成熟;在高风险患者中使用 GnRH 激动剂触发可降低 OHSS 风险,但不同方案中应用有所不同。

不必,通常一个主导卵泡就足够;更多卵泡会增加多胎概率,因此在 IUI 中会有意限制卵泡数量。

是的,在 IUI 或某些排卵障碍情况下可使用口服药物;适用性取决于诊断和治疗目标。

通常以年龄、AMH、AFC、BMI 和既往治疗为起点;随后根据超声和激素水平调整剂量。

警示信号包括腹围增加、剧烈腹痛、呼吸困难、体重快速增加、恶心或呕吐;出现这些症状应立即就医。

在 IVF/ICSI 后孕酮是标准支持;IUI 后是否使用则视方案和个人情况而定。

一般轻度到中等强度的活动通常可以继续;但在刺激期间及触发后短期内应避免剧烈或有接触风险的运动。

有,温和或修改自然的方案使用更低剂量或口服药物;但并非对所有诊断和目标都同样适用。

多胎风险随成熟卵泡数增加而上升;在 IUI 中通过严格的卵泡限制和必要时取消周期进行控制,在 IVF 中通过胚胎移植策略控制。